7 月 6 日，公司就出口缬沙坦原料药中检出微量 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)杂质的情况向国内药监部门进行了报告。

五、本次召回涉及哪些制剂生产企业？ 如何查询需要召回的产品？

国内涉及使用公司缬沙坦原料药的共有 6 家制剂企业，湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦制剂产品尚未出厂，其他 5 家生产企业的上市产品中NDMA 超出限值，分别是重庆康刻尔制药有限公司、江苏万高药业股份有限公司、山东益健药业有限公司、海南皇隆制药股份有限公司、哈尔滨三联药业股份有限公司。截止 2018 年 7 月 23 日，公司已完成国内所有原料药的召回工作。

5 家制剂生产企业网站已经公开相关召回信息，包括企业负责召回的联系电话。为便于公众及时掌握正在使用的缬沙坦药品是否属于召回范围，5 家生产企业已与信息技术公司合作，在 2018 年 7 月 26 日 22 时上线了扫码查询功能，通过3 / 4淘宝、天猫、支付宝、阿里健康等手机 APP 扫描产品追溯码实现即时查询，具体情况可以通过查询企业网站了解。

六、缬沙坦原料药中为什么会出现杂质 NDMA？

基于公司目前的调查，NDMA 是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量工艺杂质。原因是在特定的工艺中，溶剂降解产生的微量杂质与后一步试剂产生的副反应。现行工艺经过相关国家药品监管部门批准。NDMA（N-亚硝基二甲胺）分子式 C2H6N2O，分子量 74.08，黄色液体，可溶于水、乙醇、乙醚、二氯甲烷，由二甲胺与亚硝酸盐在酸性条件下反应而生成。该物质在环境中广泛存在。

七、缬沙坦原料药为什么要改变工艺？变更过程是否合规？

公司原有工艺存在工艺转化率低、“三废”产生量大、异构体杂质水平波动等问题。改变缬沙坦原料药生产工艺后，工艺转化率提高约 30%、“三废”产生量降低约 30%、异构体杂质也得到了有效控制。基于上述原因，公司于 2012 年开始，按照相关国家药品监管部门工艺变更的法规要求，将工艺变更为现行工艺。

相关报道: