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施一公最新研究为治疗阿尔茨海默症提供策略(3)
美国辉瑞、默克公司、礼来公司此前纷纷宣布“罢手”。 这些公司不愿意继续“烧钱”，礼来公司仅在开发针对β淀粉样蛋白的单抗新药Solanezumab所花费的资金是90亿美金。
论文中指出，失败的背后或许是，抑制γ-分泌酶的同时也抑制了Notch的水解。
Notch是一种重要的信号蛋白。论文中提到，除了淀粉样前体蛋白APP， Notch也是γ-分泌酶的底物。而Notch一旦被异常切割会导致发育的异常，与一些包括T细胞急性淋巴细胞白血病在内的癌症发病也有重要联系。
“对γ-分泌酶结合底物机制研究的缺失是造成失败的原因之一。”施一公谈到，这些药物旨在降低γ-分泌酶这把大剪刀对淀粉样蛋白的切割，从而减少淀粉样沉淀来治疗老年痴呆症，而理想的情况是，这台蛋白质机器只减少对淀粉样蛋白的加工，而不影响处理其他的原材料。“为此，获得γ-分泌酶与底物Notch以及前体蛋白APP复合物的结构，对研究γ-分泌酶的底物识别酶切机理和设计以γ-分泌酶为靶标的特异性药物，具有极大科学意义和潜在应用价值。”
开发特异性抑制剂或是正确方向
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