2017年11月，FDA针对医工院制药（长寿区新场地）的质量体系进行批准前检查。检查后对于原料药阿立哌唑提出一条483缺陷，该缺陷主要针对阿立哌唑检测时所产生的无效OOS（偏差调查）不充分。

据悉，FDA的“ 483缺陷表”，又称现场观察报告（Inspectional Observation）， 它是FDA 检查官根据cGMP 规范，对医药企业的质量体系进行现场检查过程中所发现的不符合cGMP 之处列出的总结清单。

前FDA新药CMC办公室审评员、白橡树集团法规咨询顾问李友翾对第一财经表示：“美国FDA会对已有或者想要向美国出口的海外原料药企业和制剂企业进行现场检查，遵循cGMP的要求。如果现场检查中观察到企业有违反cGMP的现象，检察员会将这些观察项列在483表中并当场出具给企业。一般来说，483表只有企业自己收到，除非FDA认为有必要，会在FDA官网公开部分483表。企业收到483表后，会被要求在15日内对其中所列出的观察项给予回复。如果FDA认为企业的483回复不够充分，将会发出警告信，这封警告信会公开在美国FDA的官网上。如果企业已有产品出口到美国，在收到警告信的同时也会收到进口禁令。”

事实上，连续两次被美国FDA发出警告信的重庆医药工业研究院，最主要的缺陷便是阿立哌唑检测时所产生的无效OOS（偏差调查）不充分。

OOS是检验结果偏差（out of specification）的简称，意思是超标结果，是指实验室结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。任何超出法定质量标准的产品都不能被放行，超出内控标准但仍符合法定标准的产品，应经过质量调查评估后由受权人决定是否放行。

“无效OOS的比率过高是近年来483表观察项中较常出现的一项。企业对某批次产品进行质量检测，发现检测结果超标，这种情况可以称之为OOS，相应的这批产品就属于“不合格”产品。一般来说这批“不合格”产品会被重新检测，如果重新检测的结果未超标，企业会把这个新的结果替代掉之前不合格的结果，那么之前的OOS就变成了无效OOS。如果一个企业在检测中出现无效OOS的比率过高，并且企业并没有很好的调查为什么会反复出现这种重复检测的现象，会被FDA认为企业没有很好的遵循cGMP的要求。”李友翾说。

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