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说起PD-1(programmed death 1),即程序性死亡受体1,一种重要的免疫抑制分子。就不得不提到PD-L1,其是PD-1的配体,二者结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞(免疫细胞)凋亡,抑制T细胞的活化和增殖 。“通俗地说,PD-1和PD-L1二者狼狈为奸,给癌细胞提供了一个保护伞,使其能够伪装并逃逸出去。”上述人士这样解释说。
PD-1和PD-L1抑制剂可以作为一种广谱抗癌药。因为从PD-L1免疫逃逸通路来看,理论来说它对所有肿瘤都是会有作用的,所以它被称为广谱抗肿瘤药物,也会在各个癌种获得批准。但是肿瘤的免疫逃逸功能,还有其他信号通路的存在,也就是说PD-1和PD-L1的通路不是唯一的通路。因此,有的患者用药后可能会很敏感,效果很好,而有的患者有可能就没有很好的获益。原因就是在于肿瘤细胞还有其他免疫逃逸通路的存在,即使阻断了PD-1和PD-L1通路,而其他通路的存在,一样可以实现肿瘤细胞的逃逸。
国内引进了“抗癌神药O药和K药”
在肿瘤免疫治疗界,有一对“抗癌神药”(O药和K药)可谓名闻天下。即百时美施贵宝的Opdivo(简称O药,也叫纳武单抗)和默沙东的Keytruda(简称K药,也叫帕博利珠单抗)。
2018年6月15日,国家药监局批准O药在国内上市。一个月后,又对K药大开绿灯。一时间,惹得病友拍手称快,直呼:“以后再也不用去港澳或国外买免疫药了!”
据了解,PD-1和E7080(乐伐替尼),一种针对肝癌的靶向药联合用药。E7080是日本一家公司生产的。2015年2月,基于一个非常惊人的临床试验数据,美国FDA批准其用于晚期甲状腺癌。这个临床试验招募了392名患者,分别使用E7080或者安慰剂治疗,结果使用E7080的患者的无进展生存期达到了18.3个月,而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月,提高了5倍。