也有研究认为，阿尔茨海默症还和代谢相关。例如，2型糖尿病会增加患阿尔茨海默症的风险，而包括运动在内的代谢性疾病治疗方式则可能会降低阿尔茨海默症风险。然而，运动和阿尔茨海默症发展之间产生联系的机制尚不明确。

1月8日，美国哥伦比亚大学和巴西里约热内卢联邦大学的研究人员在《自然》（Nature）子刊《自然-医学》（Nature Medicine）杂志发文表示，提高实验鼠大脑中鸢尾素（FNDC5/irisin）水平，可以改善由阿尔茨海默病造成的失忆等症状。除了直接外周给药外，鸢尾素水平还可以通过锻炼提高。这一新发现的机制也可能与人类相关。

理论上来说，记忆的形成依赖于神经元活动变化时突触连接的增强或减弱。而在阿尔茨海默症患者的大脑中，β淀粉样蛋白寡聚体（AβO）等毒蛋白会影响突触的可塑性，从而产生记忆丧失和其他认知缺陷。

在理解导致突触缺陷的信号通路以及借此寻找预防或治愈策略方面，科学家们已付出了巨大努力。

2012年，哈佛医学院的细胞生物学家Bruce Spiegelman及其同事描述了一种被称为“运动激素”的鸢尾素（前驱蛋白FNDC5），是一种在运动过程中从肌肉发送到身体各个组织的“使者”。

最初，鸢尾素被发现具有促进脂肪代谢和心血管功能，使其在开发新的干预肥胖、糖尿病和其他代谢性疾病的候选药物方面具备极大的潜力。随后，鸢尾素还被发现可以调节神经发生、神经行为和神经代谢，这暗示着鸢尾素或在大脑中有重要作用。

而此前的流行病学研究已表明，运动有助于预防或减缓阿尔茨海默症和其他年龄相关性痴呆疾病的发展。一种假设的机制是，身体运动(如肌动蛋白)诱导产生了一种激素，并进入大脑，随后它触发信号传递从而调节神经功能。

研究团队认为，一旦运动发挥作用的调节分子被精确找到，或许就可以提供一种新的治疗策略，特别是在针对阿尔茨海默症方面。此外，识别大脑中激素激活的通路将加深科学家对代谢变化如何调节大脑功能的理解，并为治疗阿尔茨海默症和其他大脑疾病提供思路。

在最新的这项研究中，美国和巴西的研究人员表明，阿尔茨海默症患者和阿尔茨海默症小鼠模型中的FNDC5 /鸢尾素水平均降低。而电生理和行为分析显示，阿尔茨海默小鼠模型大脑中FNDC5/鸢尾素水平的增加，则可以显著提高了突触的可塑性和记忆力。

背后的作用机制是什么？研究人员最终得出， FNDC5 / 鸢尾素会减少由β淀粉样蛋白寡聚体诱导的突触相关基因的表达，也会激活海马神经元中和阿尔茨海默症相关的转录抑制。

在这些模型中，鸢尾素还可以防止由β淀粉样蛋白寡聚体暴露造成的树突棘损失，这可能是通过减少β淀粉样蛋白寡聚体和神经元的结合，以及降低可溶性Aβ42的水平来实现。最后，鸢尾素还刺激cAMP-PKA-CREB信号通路，该通路负责记忆的形成。

研究团队还提出证据表明，在阿尔茨海默症模型中，FNDC5/鸢尾素可以调节运动对突触可塑性和记忆的保护作用。每天游泳可以让实验小鼠免受AβO诱导的突触障碍和记忆丧失，也能增加大脑中FNDC5 /鸢尾素的水平。

值得一提的是，抑制FNDC5/鸢尾素在大脑中的作用则会消除它原有的积极作用。更进一步的是，外周给药FNDC5/鸢尾素则可以继续提供这种保护。相较之下，外周抗体中和掉FNDC5/鸢尾素则会损害突触可塑性和记忆，阻断运动的保护作用。

这些发现指出，运动诱导的外周激素可以到达大脑，并防止AβO诱导的突触和记忆功能障碍。

研究团队认为，这些新的发现为阿尔茨海默症的发病机制和治疗策略提供了新的思路。首先，他们提供了强有力的证据，证明大脑中FNDC5/鸢尾素水平降低与阿尔茨海默症相关的认知缺陷之间存在联系。因此，FNDC5/鸢尾素是诊断和监测阿尔茨海默症的潜在生物标志物。

研究团队还发现，在正常的老年人大脑和路易体痴呆症患者中，FNDC5/鸢尾素水平的含量也有所降低，这表明这种激素对大脑紊乱和衰老的影响更为广泛。其次，FNDC5/鸢尾素作为通过运动维持突触功能和记忆作用的关键介导，可能是老年阿尔茨海默症患者可选择的治疗方案。

特别是，外周给药FNDC5/鸢尾素的有效性可以使其成为一种有吸引力的治疗候选药物。

研究团队同时强调，鸢尾素是如何进入大脑并与大脑相互作用的，以及该蛋白是否对人类具有类似的效应，还需要进一步的研究。研究人员称，这还只是动物实验结果，要把鸢尾素用于人类临床治疗，还需要至少3至4年的研究。

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