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在申请理由中贺建奎写到,早期实验环节团队已设置了严格的基因编辑质控标准。从安全性角度全面评估CCR5基因在胚胎编辑的可行性,包括采用细胞和动物模型(小鼠、小猴子)对选定的CCR5基因进行严格的早期试验研究,特别是选择人类的近亲——猴子,作为模式动物,采用CRISPR-Cas9对其胚胎编辑,采用多种方法来综合评估执行过基因编辑的猴子的健康状态、生理状态及其神经行为,以找出由于基因编辑而导致的任何相关疾病,同时经分离经过基因编辑的胚胎干细胞,检测其经过基因编辑后增殖及分化是否异常。其次,采用多种手段减少脱靶事件和嵌合体问题,例如使用高保真CAS9蛋白和选择最佳sgRNA,结合全基因组扩增和全基因组二代测序是检测脱靶事件和嵌合体问题,同时开发生物信息学方法,准确评价脱靶是否存在潜在危害。最后,在动物模型中检测基因编辑带来多代影响,探究基因编辑后裔的健康状态。
基于这些研究和实验结果,贺建奎提出希望研究通过辅助生殖技术实现人类胚胎的体外受精。采用CRISPR-Cas9基因编辑技术对受精卵的CCR5基因进行基因编辑,与正常受精卵对比,比较胚胎形态学差异;同时,采用单细胞转录组学研究方法,比较基因矫正的胚胎与正常发育胚胎在转录组发育的差异。另一方面通过PGS/PGD技术,对植入前胚胎结合单细胞全基因组测序技术进行严格的遗传学诊断和筛查,再次确认基因矫正成功,全面评估脱靶及嵌合体问题,选择目标胚胎进行移植;在孕期各阶段,在全基因组水平对早期及中期羊水筛查胎儿是否正常,最终生产CCR5突变的健康孩子。
基因编辑婴儿有违中国法律
除了可能成为科学界的一大“跨越”,这一消息也掀起了巨大的伦理争议。贺建奎在申请书中提出,希望建立完善的基因手术治疗,严格行业质量控制标准,占领整个基因编辑相关治疗技术门槛的制高点。
首例免疫基因的婴儿在中国诞生了,一对双胞胎的一个基因经过修改,使她们出生后即能天然抵抗艾滋病。 11月26日,人民网刊发了一篇《世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国诞生》的报道
如何能够证明这对双胞胎婴儿能够天然抵抗艾滋病?因为也不可能现在就让婴儿接触艾滋病传染,这是有悖伦理道德的。如果这对双胞胎一生都没有经历过可能感染艾滋病的环境或行为,又如何证明她们天然抵抗艾滋病?