但仅仅能延长酵母的寿命是不够的，研究人员更关心的是，其他生物体中是否也存在这样的机制，还有什么物质可以激活Sirt2？2003年，已在哈佛大学任职的辛克莱从红酒中提取出一种名为白藜芦醇的多酚类化合物，经过验证，不仅激活了酵母体内Sirt2，还能作用于线虫、果蝇体中Sirt1，延长其寿命。辛克莱称之为“你能找到的最不可思议的分子”。在生命体中发现的Sirt2的同源蛋白质统称为Sirtuins家族。哺乳动物的Sirtuins家族有7个成员(Sirt1~Sirt7)，其中Sirt1与Sirt2同源性最高，受到最多关注。

但也在这一年，辛克莱和加伦特的理论也遭到挑战。据《麻省理工科技评论》报道，挑战来自加伦特曾经的两名学生。两人质疑加伦特热量限制激活Sirt2的假设，声称至少在酵母中，即使没有Sirt2，热量限制依然可以发挥抗衰老作用。之后，更直接的矛头指向辛克莱，怀疑其用白藜芦醇来模拟热量限制的有效性。

但这并没有影响辛克莱前行的步伐。为进一步探究白藜芦醇的药用价值，辛克莱与人联合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年，公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美元收购。但到了2010年，由于临床试验中出现的副作用，葛兰素史克终止了白藜芦醇的研究项目。

辛克莱与加伦特也有分歧。据2004年《科学》上一篇题为《衰老研究大家庭的不和》的文章披露，在2002年纽约冷泉港的一次会议中，关于热量限制如何使Sirt2更活跃，二人起了争执，并在之后还互发论文回击对方。在商业上，早在辛克莱建立Sirtris公司之前，加伦特就成立了一家名为Elixir的制药公司。他曾邀请辛克莱入伙，但对方拒绝了。对此，辛克莱称，“他们(加伦特公司)在和我们做一样的事情，这是一场竞赛”。

在对白藜芦醇研究后，辛克莱开始找寻有更大能力激活Sirtuins的物质，他把研究重点放在了提升体内NAD水平上。据其研究，生物体内NAD随年龄增大而减少。2013年，他在《细胞》上发文称，一种名为NMN的物质可以转化为体内NAD。NMN在人体与日常食物中都有，比如在毛豆和西兰花中，每100g至多含1mg左右。他发现，用NMN提升NAD一周后，22个月大的小鼠(相当于人类60岁)和之前判若两鼠，与6个月大的小鼠(相当于人类20岁)在线粒体稳态、肌肉健康等关键指标上有着相似水平。辛克莱称，白藜芦醇只能激活Sirt1,而NAD能让Sirtuins整个家族火力全开。

2017年，他在《科学》上发表的又一项研究证实，通过补充NMN，能使年长小鼠细胞修复DNA损伤的能力提高。2018年3月，辛克莱小组又有了惊人发现：20个月大的小鼠服用两个月NMN后，与空白对照组相比，运动耐力提高了56%到80%。32个月大的小鼠，吃一个月NMN后，跑行时间和距离增加了1.6倍。用了NMN后，年长小鼠毛细血管密度、血流速度和年轻小鼠相似。

这几项基础研究的成果，让商家嗅到了商机。2018年5月，美国一家名为Herbalmax的公司推出一款主要成分为NMN、名为瑞维拓的保健品，声称能有助于人细胞修复、调节新陈代谢和精力提升，在增强肌肉、改善记忆、心血管等方面具有显著作用。此前一年，基因港(香港)生物科技有限公司也推出了一款NMN9000(含量9000mg)的产品，并宣称对人的功效。更早些，日本的NMN产品也已在市场上推出。

2014年，加伦特就以联合创始人的身份成立了Elysium公司，推出了主要成分为NR的保健品。原理上，NR与NMN类似，NR变身成NMN后，再进一步合成NAD,作用于Sirtuins。

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