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“人造生命体”合成酵母基因新进展:加装系统让菌株快速进化

2018-05-23 09:16:04      参与评论()人

研究团队将盘尼西林生物合成途径放入到酵母中,通过SCRaMbLE系统对合成染色体进行基因重排,最终盘尼西林产量提高了2倍。他们还用SCRaMbLE系统来改进酵母菌株,提高酵母对替代糖原木糖的利用。

如何避免“重组”死亡

不过,这样彻底“打乱”后爆发式般的重组带来的菌株快速进化方式略显粗暴。

《自然•通讯》此番就酵母合成染色体重排成果还同时发表了一篇评论,评论中即指出,删除或增强某些基因可能是致命的。戴俊彪也提到这一问题,“如果是单倍体酵母的话,一旦把重要的基因去掉有可能就不能活了。”

在最新的研究中,就SCRaMbLE系统带来的大量重组或将引发的致死问题也进行了改进设计。

Boeke和他的同事试图解决这一问题 ,他们将合成染色体和野生型染色体混合。戴俊彪介绍,“之前所有的文章在做基因重排的时候,都是基于酿酒酵母的单倍体菌株,所谓的单倍体就是它只有一套染色体,从1号到16号。”

Boeke等人在一条是合成型、另一条是野生型的异源二倍体菌株里面去诱导SCRaMbLE重排。“这个好处就是因为有野生型染色体的存在,即使另一条合成染色体发生了很大的重组,很多细胞还是可以存活的。”

研究证明,二倍体的“后代”比单倍体菌株生命力更“顽强”。例如,在42摄氏度的条件下,酵母仍然能生长,在高咖啡因水平暴露中也能继续存活。

人类基因组合成还有多远

据戴俊彪介绍, Sc2.0项目需要完成的16条酵母染色体的合成目前完成了90%左右。“我们希望到2018年年底把所有的片段都能合成完。”

然而,Boeke等人更宏伟的另一项计划、早在2016年6月就宣布启动的 “人类基因组编写计划”( GP-write)进展又如何?这一计划意味着“人造生命体”最终触及人类。

据《科学》官网5月1日报道,需要筹资1亿美元的GP-write项目因目标过于宏大受到争议而得不到任何资金支持。Boeke等发起者们迫于压力不得不优先提出一个“缩减版”项目:合成防病毒感染的人类细胞。

戴俊彪积极推动的“国际基因组编写计划•中国”( GP-write China)也已于2017年12月2日在深圳正式启动。

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