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陈列平:插队青年变身癌症治疗领军科学家丨人物

2018-04-24 09:54:02    第一财经APP  参与评论()人

陈列平从90年代初至今,一直致力于免疫细胞共刺激、共抑制机理及肿瘤免疫治疗和免疫疾病治疗的相关研究。1999年至2002年,陈列平教授发现了具有抑制肿瘤免疫反应功能的PD-1/PD-L1通路,并且独自建立了以PD-1/PD-L1通路为靶向的癌症免疫疗法。2006年,陈列平教授发起并协助组织了全球首个用抗体阻断PD-1/PD-L1通路的癌症治疗临床试验,同时开发出以PD-L1染色作为生物标记物检测癌症的诊断方法。

在早期的学术界看来,陈列平一直是一位“非主流”的科学家,他从事的科学工作早年也受到很多人的不屑和质疑。而正是因为他的坚持和对自己研究领域的信心,不断地自我反省和思考,才造就了他今天的成功。

陈列平的科研道路并不顺利。在硕士毕业后,他远渡重洋,前往美国德雷塞尔大学(DrexelUniversity)求学,并获得博士学位。他的目标一直是“做真正的科学”。在经过华盛顿大学短暂的博士后训练后,陈列平选择接受美国著名药厂百时美施贵宝公司(BMS)向他抛出的绣球。在这里,陈列平除了专注于免疫学的基础研究外,还把兴趣发展到蛋白和抗体药物研究上。

然而,上世纪90年代中,恰逢各大药厂涌向小分子药物的潮流,特别是伊马替尼(又称格列卫,被用来治疗慢性髓性白血病等疾病)的成功,使得制药领域对小分子药物研发的热情空前高涨。这使得陈列平研究的蛋白和抗体药物部门被BMS砍掉了一大半,留下来的人不管意志如何,都得转向小分子药物方向。

在自己感兴趣的领域受到打击时,陈列平不愿继续随波逐流,他也为公司缺乏基础研究的耐心感到遗憾,于是陈列平选择离开BMS,再次转而投奔学术界。在哈佛大学丹纳法伯癌症研究所(DanaFarberCancerInstitute)和梅奥诊所(MayoClinic)之间,陈列平选择了梅奥诊所。

漫长的PD-1审批之路

梅奥诊所有美国总统“御用医院”之称,陈列平在这里发现了关键分子B7-H1(后被改名为PD-L1)及其功能,并发现该分子通路在肿瘤逃逸免疫反应中的作用,他还基于此发展了抗体阻断PD-1/PD-L1通路治疗肿瘤的方法。正是他的这些发现奠定了以后研究和临床应用的基础。

不过,受制于梅奥相对保守的环境以及当时肿瘤免疫治疗不受重视的大环境,陈列平难以在临床上大胆地验证自己的想法。他曾游说梅奥实施PD-1/PD-L1通路治疗肿瘤的I期临床试验,但未能成功。在不得志的情况下,陈列平被迫离开梅奥,远走另一所医学制高地——约翰·霍普金斯大学。

也许正是因为陈列平的离开,梅奥后来在创新方面的态度更加大胆。陈列平曾开玩笑说:“我走了,后面的科学家日子变得好很多,这是好事。”

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