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主研全球首创药上市,华领医药股价不涨反跌,新药进“一线”待考

2022年10月8日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批复同意华领医药主研发的葡萄糖激酶激活剂(GKA)华堂宁(多格列艾汀片,dorzagliatin)上市,用于单独用药,或者在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,与盐酸二甲双胍联合使用,配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

公开资料显示,华堂宁是全球范围内首个获批的葡萄糖激酶激活剂类(GKA)药物,此前,糖尿病治疗市场被九大类降糖药占据,作为第10类糖尿病药物华堂宁的上市引发多方关注。

不过,10月10日,华领医药股价经历过山车。受消息影响,其股价早盘一度涨超22%;截至收盘,转跌至23.35%,市场分歧加大。10月11日,截至蓝鲸财经记者发稿,华领医药跌幅超过14%。

有哪些患者获益?

公开资料显示,葡萄糖激酶(GK)作为细胞内葡萄糖代谢的第一个关键酶,介导了人体的葡萄糖感知与调控,是人体自身葡萄糖维稳机制——血糖稳态自主调节中的关键,而基础研究表明,2型糖尿病(T2DM)患者普遍存在GK损伤,从而血糖稳态自主调节机制失常,人体自身血糖调控能力受损,血糖失稳态。

然而,尽管目前降糖药物种类繁多,但尚无任何针对人体自身调糖能力的糖尿病治疗药物。华堂宁是全球首个获批的葡萄糖激酶激活剂(GKA),直击葡萄糖代谢第一步,修复GK功能,重塑血糖稳态自主调节。

华领医药创始人、首席执行官陈力博士在10月10日举行的“多格列艾汀获批交流会”上指出,多格列艾汀作为一个全球首创新药一个突破,一个重要突破是通过修复二型糖尿病患者血糖传感器,重塑血糖稳态来治疗糖尿病。

当前糖尿病治疗市场被九大类降糖药占据,口服药物包括二甲双胍、磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂、噻唑烷二酮(TZD)、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等;注射类药物包括GLP-1受体激动剂和胰岛素。

陈力此前在接受媒体采访时曾表示,多格列艾汀作为第10类糖尿病药物,联合现有的这些糖尿病药物,有望从源头上治疗糖尿病。

陈力指出,批准的药品说明书给出了三个许可,一是多格列艾汀可以在糖尿病肾功能受损的糖尿病人中间使用,不用调整剂量。因为目前我们用的口服药,它的药品清除和代谢都和肾脏功能有关系,而多格列艾汀主要不通过肾脏排泄,这样肾功能对它的药学特征以及药效、安全性不会发生重大影响,因此在对糖尿病肾病患者和肾功能损伤相对比较严重,肾损伤这类患者使用起来就不用调节剂量,更为方便。

第二是和西格列汀联合使用的时候不需要调节剂量,西格列汀在过去十年中一直是口服糖尿病药物佼佼者,它作用机理是提高人体GLP-1的量,保证活性GLP-1浓度而发挥它的功能。

“这个和我们多格列艾汀自身能够调节肠道GLP-1功能正好是相辅相成,因此我们研究了联合西格列汀和多格列艾汀的临床研究,证明他们这两个药的联合也不需要改变用药剂量。”陈力说。

第三是和现在比较出名的SGLT-2这类口服糖尿病药,这类药可以降低体重、血压,对于二型糖尿病患者伴有这些特征的是非常有益的。“我们临床证明,这两个药联合使用,多格列艾汀和恩格列净都不需要调整用药剂量、方法。”陈力表示。

是否成为一线用药还待更多数据观察

2021年9月完成的DREAM研究结果显示,2型糖尿病患者经过华堂宁治疗血糖达标后,在停药52周的状态下,糖尿病缓解率为65.2%。华堂宁也是首个做出停药后缓解研究的药物。

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