阿尔茨海默病药品研发：千亿市场与新药深坑

人类疾病研究史上有众多未被征服的领域，其中，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，下称“AD”，俗称“老年痴呆症”）可谓最难攻克。

2002年以来，制药企业先后投入2000多亿美元用于AD新药研发，然而，在200多项临床研究中，成功上市的AD药物仅有1个，药品研发失败率高达99.6%。

重重失败下，医药巨头仍然前赴后继投入研发天坑中，背后是每年百亿美元级的待开发市场。《世界阿尔茨海默病报告2015》显示，全球每3秒钟就有1例AD患者被确诊，2050年，全球患有老年痴呆的人数将从目前的4600万人增加至1.315亿人。

“全球任何一家公司如果能够研发出延缓AD进展的药物，将是一个‘超级重磅炸弹’。”礼来神经科学治疗领域医学总监吴胜虎博士对第一财经记者表示。

千亿美元研发深坑

新年伊始，两个坏消息直接冲击了AD新药研发。

1月8日，辉瑞宣布关闭AD和帕金森新药研发，并为此裁员近300人。20天后，武田制药宣布AD药物吡格列酮临床Ⅲ期试验失败。

事实上，在这一疾病领域，新药研发失败已是常态。2012年，辉瑞和强生在2400人的试验中失败后，停止了对其AD抗体药物bapinezumab的研发；2014年，罗氏的gantenerumab在大型Ⅲ期也以失败告终；2016年，礼来公司AD药物 solanezumab在Ⅲ期临床试验最后阶段宣告失败，业界信心备受打击；2017年2月，默克宣布停止AD新药Verubecestat的临床试验……

“AD是所有治疗领域中研发成功率最低的。”礼来神经科学治疗领域医学副总监成燕博士告诉第一财经记者，“2002年至2012年期间，244个化合物进入临床研发阶段，共在413个临床试验中被评估，仅1个药品获批上市。”

在这背后，全球已经16年没有AD新药上市。目前，全球获批上市的AD一线用药仅有加兰他敏、多奈哌齐、利斯的明和美金刚4种，其中，美金刚于2003年在美获批上市，是AD治疗迄今最新药品。

第一财经记者了解到，发病机制不明确、发病原因复杂、病程长且发病隐秘等是当前AD药品研发的主要困境。

病理机制的探索和研发困境直接导致药物研发成本激增。“以往每一个药物的研发时间是10~15年，花费约20~30亿美元，而礼来从1988年开始，30年来已经投入近40亿美元用于AD药物的研发。”吴胜虎告诉第一财经记者。