为破解“世界难题”开出“中国药方”(3)

疫苗对于传染病尤其是病毒性传染病的防治，具有十分重要的作用。“之前，我国流感病毒疫苗种子株需要世界卫生组织提供，这让我们在应对新发传染病时常常处于被动局面。”李兰娟说，整个团队根据H7N9禽流感病原基因序列特征，使用PR8质粒流感病毒拯救系统和反向遗传技术，成功研发出我国首个人感染H7N9禽流感病毒的疫苗种子株。

这是我国科学家首次成功研发符合国际通用要求的疫苗种子株，打破了我国流感疫苗种子株长期依赖国际提供的历史。利用该疫苗种子株研发出的新型H7N9裂解佐剂疫苗获得国家食品药品监督管理总局颁发的4个新药临床批件。临床前研究证实，该疫苗对2017年分离的高致病性H7N9毒株也具有较好的保护效果，为有效应对新型流感等重大新发传染病疫情提供了技术手段。

　　“中国技术”降低病死率

“细胞因子风暴”导致新发传染病高病死率是世界难题。项目组将“李氏人工肝”技术用于消除“细胞因子风暴”，为全球传染病重症救治提供了“中国技术”

“人感染H7N9禽流感患者病情非常凶险。”李兰娟回忆说，当时70%的患者恶化为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，病死率高。仅仅确认病原、传染源和传播途径还远远不够，发病机制是什么？为什么会造成如此高的病死率？这些更为关键的科学问题横亘在李兰娟团队面前。

项目组研究了病原分子与宿主受体作用机制，发现该病毒通过突变获得独特的“双受体结合”特点——不仅可以结合禽流感病毒受体，还可以结合人流感病毒受体。这是导致H7N9病毒从禽感染人的关键分子基础。

此外，项目组采用液相芯片等技术，借助能快速定量分析数百种炎症因子的技术平台，发现人感染H7N9禽流感重症患者在疾病急性期中，多种细胞因子和趋化因子的水平显著升高。由此揭示了“细胞因子风暴”引起的免疫病理反应是导致病情严重甚至死亡的关键原因。

“当人感染病毒后，体内的免疫细胞会分泌大量的细胞因子。这些细胞因子在消灭病毒的同时也严重破坏了自身的呼吸细胞，引起肺部炎症、水肿、白肺等症状。”李兰娟说，实际上“细胞因子风暴”就是免疫系统由“自我保护”走向“超强保护”极端化的过程。

“细胞因子风暴”导致新发传染病高病死率长期以来都是一道世界难题，国际上也一直缺乏有效的救治手段。而李兰娟团队根据“李氏人工肝”能清除肝衰竭患者炎症因子的原理，创造性地将此技术用于消除“细胞因子风暴”，为全球传染病重症救治提供了“中国技术”。

在此基础上，李兰娟团队对临床规律和发病机制进行深入研究，总结出了一套抗病毒、抗低氧血症和多脏器功能衰竭、抗休克、抗继发感染(“四抗”)，维持水电解质平衡和微生态平衡(“二平衡”)的“四抗二平衡”救治策略，进一步降低了重症患者的病死率。

世界卫生组织助理总干事福田敬二博士称，中国应对人感染H7N9禽流感疫情的防控堪称国际典范。“中国模式”也成功援助非洲抗击埃博拉疫情，为全球新发突发传染病防控提供了“中国经验”，展现了“中国力量”。