病毒密码破解专家高福团队：发现“蜱虫病”防治重要线索

8月21日，全球四大名刊之一《美国科学院院报》（PNAS）在线发表了中科院微生物研究所高福院士团队和中科院遗传与发育生物学研究所高峰博士联合完成的论文，首次揭示了新布尼亚病毒的攻克弱点，这一成果为疫苗与抗病毒药物的研发提供了重要的理论依据。

研究团队首次解析了两种布尼亚病毒，即新布尼亚病毒和裂谷热病毒（RVFV）的囊膜蛋白Gn的头部区结构。根据国际病毒命名委员会（ICTV）最新报告，原来的布尼亚病毒科已升级为布尼亚病毒目，共包含9个科，新布尼亚病毒和裂谷热病毒均属于其中同一科下的白蛉属。

布尼亚病毒是一种具有囊膜的单链RNA病毒，具有三个RNA片段（S，M和L）。此前有研究猜测， M基因编码的囊膜蛋白Gn在病毒侵入宿主细胞过程中有可能起识别受体的作用。

高福团队本次研究发现，新布尼亚病毒和裂谷热病毒的囊膜蛋白Gn头部区的整体结构十分相似，均由三个亚结构域组成，但两者的亚结构域存在差异。

进一步质谱分析和突变实验结果显示，靠近C末端的4个半胱氨酸是形成二硫键的关键位点，而这4个半胱氨酸在5个布尼亚病毒属（包括白蛉属）的成员间非常保守。简而言之，就是在包括白蛉属在内的5个布尼亚病毒属的成员中，均以二硫键连接形成了稳定的二聚体。团队由此提出，布尼亚病毒囊膜蛋白Gn在病毒表面以二聚体形式存在。

在解析结构和存在形式的基础上，研究深入到病毒治疗的可能性。团队研究了新布尼亚病毒 Gn与中和抗体MAb 4-5的复合物结构，发现囊膜蛋白Gn头部区的其中一个亚结构域domain III中的α6螺旋是中和抗体MAb 4-5识别的关键表位。序列分析结果显示该表位在白蛉属的其他布尼亚病毒中并不保守，也就是说该中和抗体特异性结合新布尼亚病毒 Gn，而不会结合裂谷热病毒 Gn。

研究认为，这一特异性结合为新布尼亚病毒疫苗及抗病毒药物的设计、抗体改造提供了理论依据。

值得一提的是，该项研究的通讯作者之一高福堪称是中国病毒密码破解专家。2004年3月，毕业于英国牛津大学的高福结束了13年的海外学习、工作生涯，入选中国科学院“百人计划”，同时也成为中科院直接从国外公开招聘的研究所所长之一，回国担任中科院研究所所长。目前，高福是中国疾病防御控制中心主任、中科院北京生命科学研究院副院长、中科病原微生物与免疫学重点实验室主任。

归国后的第10个年头，也就是2013年12月，高福当选中科院院士。这十几年时间里，高福经历了2005年候鸟“禽流感”、人感染“猪链球菌”、2009大流感流行、2013禽流感病毒H7N9感染人、中东呼吸综合症冠状病毒等公共卫生突发事件，高福团队都组织紧急攻关。

2014年，高福为代表的中国医疗和疾控团队甚至前往埃博拉疫情严重的塞拉利昂实施援助。2016年1月，高福课题组在《Cell》发文，全球范围内率先破解了埃博拉病毒入侵机制。